“衛(wèi)生假說”認(rèn)為，倘若孩子受到父母的過度保護(hù)而無法接觸到足夠的病原，他們的免疫系統(tǒng)發(fā)育就有可能受到影響，罹患過敏性疾病的概率也會(huì)上升?，F(xiàn)實(shí)中不乏支持這個(gè)假說的佐證，而其中最有力的莫過于這樣一個(gè)事實(shí)：從小在農(nóng)場(chǎng)中與動(dòng)物摸爬滾打一起長(zhǎng)大的孩子，發(fā)生過敏或哮喘的可能性明顯來得低。 最近，來自比利時(shí)根特大學(xué)的研究人員終于確認(rèn)了兩者之間存在因果關(guān)系，他們的成果也發(fā)表在了《科學(xué)》雜志上。 內(nèi)毒素助小鼠對(duì)抗哮喘 在研究中，出于三方面的考慮，研究人員決定使用內(nèi)毒素來模擬農(nóng)場(chǎng)的環(huán)境。 其一，內(nèi)毒素廣泛存在于革蘭氏陰性菌的外膜中，細(xì)菌死亡后，這些內(nèi)毒素會(huì)隨之被釋放到四周，并富集于包括農(nóng)場(chǎng)土壤在內(nèi)的環(huán)境中。其二，內(nèi)毒素是一種含有脂類和多糖的大分子，已知會(huì)引起動(dòng)物的免疫反應(yīng)。其三，之前的一些研究暗示，富含內(nèi)毒素的環(huán)境可能會(huì)降低生活在這些環(huán)境中的人的過敏風(fēng)險(xiǎn)。因此，研究人員認(rèn)為，將實(shí)驗(yàn)小鼠暴露在有內(nèi)毒素的環(huán)境中，不但是對(duì)農(nóng)場(chǎng)環(huán)境一種很好的模擬，并且能夠有效地檢驗(yàn)這些實(shí)驗(yàn)小鼠是否真的不易過敏。  為了了解內(nèi)毒素在背后起的作用，這些研究人員又把目光對(duì)準(zhǔn)了一系列和肺部自體免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組小鼠在經(jīng)過塵螨的刺激后，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)生產(chǎn)車間會(huì)嘗試增加這些相關(guān)蛋白質(zhì)的產(chǎn)量，從而促進(jìn)免疫反應(yīng)的發(fā)生，并（不幸）最終引發(fā)哮喘。有趣的是，經(jīng)過內(nèi)毒素洗禮的實(shí)驗(yàn)組小鼠們紛紛表示“我可是見得多了”，體內(nèi)的這些蛋白質(zhì)并不會(huì)因?yàn)閴m螨的存在而飆升。研究人員認(rèn)為，這個(gè)結(jié)果說明，內(nèi)毒素也許能阻礙自體免疫反應(yīng)的發(fā)生。 還需要一種蛋白質(zhì) 而內(nèi)毒素并不是唯一一種能抑制自體免疫反應(yīng)的物質(zhì)。在先前的一些研究中，同樣是這批來自根特大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種叫做A20的蛋白質(zhì)也可以抑制自體免疫反應(yīng)。湊巧的是，在內(nèi)毒素的影響下，A20蛋白質(zhì)的含量會(huì)上升。于是這些研究人員就想到，在內(nèi)毒素所引起的自體免疫抑制中，A20蛋白質(zhì)是否可能也扮演了某種角色。 為了檢驗(yàn)這個(gè)想法，他們“敲除”了小鼠中產(chǎn)生A20蛋白質(zhì)的相關(guān)基因，并檢測(cè)內(nèi)毒素是否依然能夠阻礙自體免疫反應(yīng)。然而，在失去了A20蛋白質(zhì)之后，內(nèi)毒素也失去了它的神奇功效。在面對(duì)塵螨時(shí)，先前那些和自體免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)再也無法保持淡定，紛紛活絡(luò)了起來，而小鼠也再次出現(xiàn)了哮喘的癥狀。這些結(jié)果表明，要想讓內(nèi)毒素起到降低過敏反應(yīng)的作用，A20蛋白質(zhì)必不可少。 A20突變，哮喘風(fēng)險(xiǎn)升高 我們知道，內(nèi)毒素僅僅是農(nóng)場(chǎng)環(huán)境中主要的過敏原之一。農(nóng)場(chǎng)中其他的過敏原（革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁、真菌和植物產(chǎn)生的多糖等）是否也會(huì)產(chǎn)生抑制小鼠自體免疫的效果？如果是，A20蛋白質(zhì)也需要參與到這些過程中來嗎？ 通過一系列實(shí)驗(yàn)，研究人員對(duì)這兩個(gè)問題都作出了肯定的答復(fù)。同時(shí)，小鼠之外，A20蛋白質(zhì)在人類免疫反應(yīng)中所起的重要作用也得到了確認(rèn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，有一部分人群負(fù)責(zé)編碼A20蛋白質(zhì)的基因上有一個(gè)突變，這也造成了A20蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的變化，并使得攜帶有這個(gè)突變的人們得哮喘的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。由此可見，農(nóng)場(chǎng)環(huán)境對(duì)于人們的保護(hù)不是無條件的。為了減少過敏的風(fēng)險(xiǎn)，我們還需要A20蛋白質(zhì)。  不過，父母?jìng)兇罂刹槐卦谝膺@些爭(zhēng)論。帶著孩子去農(nóng)場(chǎng)游玩，原本就是一樁放松的事，要是抱著“減少過敏風(fēng)險(xiǎn)”的目的去玩，反倒是有本末倒置的嫌疑。 |
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